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酰胺环肽
研究表明,具有α-螺旋结构和富含正电荷的多肽可以穿过细胞膜。因此,人们开发了利用二硫键、分子内酰胺键及订书肽作为支架的α-螺旋结构,而对于酰胺键成环的多肽,最热门的研究就是RGD系列环肽,丹港生物成熟的保护策略,并通过固相-液相结合的方法,可以实现多肽首尾酰胺键成环、多肽侧链酰胺键成环和齐全的RGD系列环肽。


首尾成环

通过多肽N端的氨基和C端的羧基形成酰胺键而成环,合成的时候,采用二氯树脂,然后采用全保护切割,最后将多肽首尾裸露的氨基和羧基进行酰胺缩合而成环。这种成环方式可以让多肽产生更好的稳定性。



侧链-尾成环

通过多肽序列中赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基和C端的羧基形成酰胺键而成环,合成的时候,采用二氯树脂,赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基选用DDE保护,选择性脱除DDE之后,采用全保护切割,最后将多肽侧链裸露的氨基和羧基进行酰胺缩合而成环。


侧链-首成环

通过多肽序列中谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基和N端的氨基形成酰胺键而成环,合成的时候,氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基选用odmab保护,N端氨基的脱除后,选择性脱除掉谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链羧基的odmab保护基团,最后将多肽侧链裸露的羧基和N端氨基进行酰胺缩合而成环。



侧链-侧链成环

通过多肽序列中赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基和序列中谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基形成酰胺键而成环,合成的时候,赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链的氨基选用DDE保护氨基,(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链的羧基选用odmab保护,合成完之后,选择性脱除掉赖氨酸(Lys)或者鸟氨酸(Orn)侧链氨基保护基DDE和谷氨酸(Glu)或者鸟天冬氨酸(Asp)侧链羧基的odmab保护基团,最后将多肽侧链裸露的氨基和羧基进行酰胺缩合而成环。

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